Forskare har utvecklat en ny metod där T-celler programmeras om för att bekämpa sjukdom – utan att behöva isoleras från patienten eller donator och modifieras i labb. Med mRNA-teknik, liknande den som användes i covid-19-vacciner, kan patientens T-celler i stället utrustas med receptorer som känner igen och angriper sjuka celler, till exempel tumörceller, direkt i kroppen. Metoden har visat lovande resultat i djurförsök och kan bli ett snabbare, billigare och mer flexibelt alternativ till dagens CAR-T-cellterapier.
Vid en cancerbehandling är det ultimata målet att döda cancerceller samtidigt som friska celler skonas. Vårt eget immunsystem är en utmärkt utgångspunkt för detta eftersom vi har T-celler i vårt immunförsvar som kan skilja på sjuka och friska celler.
T-celler utrustas med ny receptor
Det finns en typ av behandling som går ut på att med genetisk modifiering göra T-cellerna än mer effektiva i att leta upp och döda sjuka celler. Behandlingarna kallas för CAR-T-cellterapi eftersom T-cellerna i modifieringen utrustas med en ny receptor som heter chimär antigenreceptor (förkortas CAR) som söker upp specifika celler.
CAR-T-cellterapi används framför allt mot några olika former av cancer men de senaste åren har flera studier visat att de även kan fungera mot autoimmuna sjukdomar som systemisk lupus erythematosus (SLE) och mysthenia gravis.
Hittills har CAR-T-cellterapi gått till så att T-celler isoleras från patienten eller från en donator och modifieras i ett laboratorium med den gen som kodar för CAR. Genen förs in med virusvektorer. Därefter försökas cellerna upp och ges tillbaka till patienten som behandling. Det är en metod som är både kostsam och tidskrävande.
mRNA i stället för genetisk modifiering
I en ny studie i Science presenterar forskare ett helt nytt kostnadseffektivt sätt att låta T-cellerna själva tillverka behandlingen. Metoden baseras på mRNA-teknik och är samma teknik som användes för att snabbt ta fram de första vaccinerna under covid-19-pandemin.
I ett mellansteg från gen till protein bildas ett mRNA. Med mRNA-teknik så kapslas det mRNA som kodar för receptorn (CAR) in i mikroskopiska fettbubblor som kallas lipida nanopartiklar. När partiklarna injiceras till patienten så tas de upp av T-celler och där läses mRNA:t av och cellerna bildar CAR-protein.
Möss blev cancerfria på några dagar
Behandlingsstrategin har prövats på möss och forskarna kunde se hur T-celler i flera organ hade den nya receptorn. När behandlingen gavs till möss med cancer så minskade tumörerna och vid den högsta dosen försvann cancern nästan helt på tre dagar.
Forskarna ville också undersöka om metoden kunde användas för att behandla autoimmuna sjukdomar som utgår från en annan typ av immunceller, B-celler. Ett sätt att behandla autoimmuna sjukdomar är att försöka få bort alla B-celler som driver sjukdomen. Det blir som en omstart för immunförsvaret och nya B-celler bildas som förhoppningsvis inte agerar felaktigt.
Behandlingsform med inbyggd stoppknapp
I studien prövade forskarna också om CAR-T-cellerna som framställts med mRNA-teknik kunde attackera och minska antalet B-celler. Försöket gjordes i apor och visade att behandlingen fick antalet B-celler att minska kraftigt. Sju veckor efter behandlingen var sedan B-cellernas antal tillbaka på normala nivåer.
Med mRNA-teknik görs inga permanenta genetiska förändringar och effekten är tillfällig. Det gör att metoden som beskrivs i studien kan komma att passa bra för behandling av autoimmuna sjukdomar, där bara en omstart av B-cellerna krävs. I och med att T-cellerna bara tillfälligt uttrycker CAR-proteiner mot B-celler finns en inbyggd broms som gör det möjligt för patienten att återuppbygga immunförsvaret igen.
I ett nästa steg kommer behandlingsstrategin troligtvis prövas i människor. Om de fungerar lika bra då kan det innebära att CAR-T-cellbehandlingar blir billigare och snabbare når patienter i framtiden.
/Mia Olsson (2025-06-26)
Källor:
Leslie M. Science (19 juni 2025). New approach enables body to engineer its own cells to fight cancer or autoimmunity. [nyhetsartikel i Science]
Hunter T.L, et al. (2025). In vivo CAR T cell generation to treat cancer and autoimmune disease. Science388,1311-1317. [vetenskaplig orginalartikel]
