En genterapi för behandling av den ärftliga Skelleftesjukan har prövats i patienter för första gången. Gensaxen CRISPR/Cas9 används för att i vissa celler stänga av den gen som orsakar sjukdomen. Det är första gången en CRISPR-baserad behandling ges direkt i blodet.
Livshotande sjukdom
Skelleftesjukan heter egentligen ärftlig transtyretinamyloidos och orsakas av mutationer i den gen som kodar för proteinet transtyretin. Proteinets normala funktion är som ett transportprotein i blodet av bland annat vitamin A.
Hos personer med sjukdomen tillverkas transtyretin felaktigt, klumpar ihop sig, lagras i och skadar vävnader. De vävnader som drabbas mest är perifera nerver, ögats glaskropp, hjärtmuskeln och njurarna och symtomen som följer är bland annat känselbortfall, muskelförsvagning, rubbningar i hjärtrytm och njurfunktion.
Genterapin stoppar tillverkningen av felaktigt protein
Med CRISPR/Cas9 stängs den gen som kodar för proteinet transtyretin av i leverceller. Det är framför allt leverceller som tillverkar transtyretin. CRISPR/Cas9 transporteras till levercellerna med hjälp av en lipid nanopartikel.
Sex patienter ingick i studien. Tjugoåtta dagar efter genterapin hade halten transtyretin i patienternas blod minskat med 95 procent.
Eftersom de skadliga inlagringarna finns kvar i kroppen blir patienterna troligtvis inte symtomfria, men resultaten tyder på att det annars progressiva sjukdomsförloppet stoppas.
Skulle genterapin sättas in i ett tidigare skede ökar chanserna för patienten att slippa drabbas av allvarliga och livshotande symtom.
Uppdatering: I november 2023 presenterades nya data från en större studie som visade att hos samtliga minskade koncentrationen av transtyretin, och 2024 visades behandlingseffekt.
Läs mer på Kommer Skelleftesjukan kunna botas med CRISPR?
/Mia Olsson
Uppdaterad; 2024-03-25
Källor:
- Gillmore J. et al., CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis. the New England Journal of Medicine (2021).
- CRISPR injected into the blood treats a genetic disease for first time. Science Magazine. 26 juni 2021.
- Intellia Presents New Interim Data from the Ongoing Phase 1 Study of NTLA-2001 at the 4th International ATTR Amyloidosis Meeting – Intellia Therapeutics. https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-presents-new-interim-data-ongoing-phase-1-study-ntla.
