En ny CRISPR-baserad behandling har prövats i patienter med den inflammatoriska sjukdomen hereditärt angioödem. Med behandlingen stängs en gen av vilket ledde till att antalet inflammatoriska skov minskade hos patienterna.
Skov av smärtsamma svullnader
Personer med hereditärt angioödem drabbas av två till fem dagar långa skov av smärtsamma svullnader i olika organ och vävnader, främst i huden och mag- och tarmkanalen. Vissa patienter har flera skov i månaden.
Orsaken till sjukdomen är att det tillverkas för mycket av proteinet bradykinin som gör att små blodkärl läcker vätska till kringliggande vävnader. Ett protein som i sin tur driver på tillverkningen av bradykinin heter kallikrein.
CRISPR-redigering dämpar symtom och antal skov
Strategin bakom behandlingen är att hämma tillverkningen av kallikrein och därmed också brandykinin. Forskarna använde CRISPR/Cas9 för stänga av genen KLKB1 som kodar för pre-kallikrein (ett förstadium till kallikrein). CRISPR/Cas9 transporterades till leverceller med hjälp av en mikroskopisk fettbubbla, en lipid nanopartikel.
Behandlingen har hittills testats i tio patienter som delades upp i tre olika grupper som fick genterapin i olika koncentration. Hos alla patienter minskade antalet skov såväl som koncentrationen av bradykinin i blodet.
I den grupp som fick den högsta koncentrationen minskade nivån av bradykinin i blodet med 92 procent och antalet skov med 78 procent. Inga patienter i studien drabbades av några allvarliga biverkningar. Företaget kommer att expandera den kliniska studien under 2023 och testa i fler patienter.
Företagets andra in vivo behandling
År 2021 blev företaget Intellia Therapeutics som ligger bakom behandlingen först i världen med att testa en CRISPR/Cas9-baserad genterapi direkt i kroppen (in vivo) på patienter. Då handlade det om sjukdomen ärftlig transtyretinamyloidos som även kallas ”Skelleftesjukan”. Behandlingen gav önskad effekt och enligt företagets uppdateringar så håller den effekten i sig.
/Mia Olsson
Uppdatering juni 2025: Mer information och uppdaterade resultat finns på sidan Kommer Skelleftesjukan kunna botas med CRISPR?
Källa:
Ett pressmeddelande på företagets webbplats: Intellia Therapeutics Presents New Interim Data from First-in-Human Study of NTLA-2002 for the Treatment of Hereditary Angioedema (HAE) at the American College of Allergy, Asthma & Immunology 2022 Annual Scientific Meeting – Intellia Therapeutics (intelliatx.com)
